MS-21 je namijenjen za zračne linije dužine do 5,5 tisuća kilometara u svim klimatskim zonama, u svako doba dana, u jednostavnim i otežanim vremenskim uvjetima. Krstareća brzina aviona je 850 kilometara na sat. MS-21 može uzletjeti s aerodroma koji se nalaze na visini do 3000 metara iznad razine mora.